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仑伐替尼药物介绍与其作用机制

来源: 2022-11-14 22:00:49

仑伐替尼分子机制HYF帝国网站管理系统

仑伐替尼作用于多个分子靶点,主要包括受体VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、KIT和RETHYF帝国网站管理系统
 

1.免疫调节活性优于索拉非尼

肿瘤细胞的免疫逃逸是发生恶性肿瘤的主要机制之一,肿瘤细胞产生的VEGF-A上调CD8+ T细胞中免疫抑制受体PD-1的表达,促进肿瘤细胞逃逸。仑伐替尼可以逆转VEGF-A对肿瘤免疫微环境的影响。与免疫缺陷肿瘤微环境相比,仑伐替尼在免疫活性肿瘤微环境中的抗肿瘤活性提高,而索拉非尼在两种条件下的抗肿瘤活性相似。因此,仑伐替尼的免疫调节活性比索拉非尼更加明显。此外,仑伐替尼联合抗PD-1抗体可导致肿瘤消退,显著降低肿瘤体积,说明仑伐替尼联合ICI是一种很有前途的HCC治疗策略。
 

2.抑制VEGF/VEGFR信号通路

血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程,主要受VEGF通路调控。肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供营养物质和氧气,靶向VEGFR介导的肿瘤血管生成可导致肿瘤“饥饿”和缺氧,使其生长严重阻滞或细胞死亡。
 

3.抑制FGF/FGFR信号通路

异常激活的FGF信号可以直接促进细胞增殖和存活,促进肿瘤血管生成和肿瘤进展。FGF和FGFR在HCC中通常过表达,在临床前研究中发现,在VEGFR抑制的肝脏肿瘤微环境中,FGF信号通路在维持肿瘤进展中发挥代偿作用。仑伐替尼双抑制VEGFR和FGFR通路可增强其在HCC中的抗肿瘤活性。

4.抑制RET信号通路

RET可通过突变或染色体重排激活下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖。仑伐替尼在体外和体内通过阻断RET磷酸化直接抑制细胞增殖,在RET基因融合的肿瘤模型中通过抑制RET下游信号表现出抗肿瘤活性。